پزشک ممکن است از آزمایش سیتوکروم P450 (CYP450) برای کمک به تعیین نحوه پردازش (متابولیسم) دارو توسط بدن استفاده کند. بدن انسان از آنزیم های سیتوکروم P450 برای پردازش داروها استفاده می کند. به دلیل ویژگی‌های ارثی (ژنتیکی) که باعث تغییرات در این آنزیم‌ها می‌شود، داروها ممکن است روی هر فرد متفاوت تأثیر بگذارند.

آزمایش ژن دارویی - که فارماکوژنومیک نیز نامیده می شود - مطالعه ای است که نشان می دهد چگونه ژن ها بر پاسخ بدن به دارو تأثیر می گذارند. آزمایش‌ها به دنبال تغییراتی در این ژن‌ها هستند که تعیین می‌کنند آیا یک دارو می‌تواند یک درمان مؤثر باشد یا اینکه آیا ممکن است عوارض جانبی یک داروی خاص داشته باشید.

آنزیم سیتوکروم P450 شامل آنزیم CYP2D6 است که بسیاری از داروهای ضد افسردگی و داروهای ضد روان پریشی را پردازش می کند. با بررسی DNA برای تغییرات ژنی خاص، آزمایشات CYP450 می تواند سرنخ هایی را در مورد اینکه بدن چگونه ممکن است به یک داروی ضد افسردگی خاص پاسخ دهد ارائه دهد. آزمایش‌های CYP450 همچنین می‌توانند تغییرات آنزیم‌های دیگر مانند آنزیم CYP2C19 را شناسایی کنند.

CYP450 و سایر آزمایش‌های ژنتیکی (تست‌های ژنوتیپ) رایج‌تر می‌شوند زیرا پزشکان سعی می‌کنند بفهمند چرا داروهای ضد افسردگی به برخی افراد کمک می‌کنند و به دیگران کمک نمی‌کنند. در حالی که استفاده از این تست ها ممکن است در حال افزایش باشد، محدودیت هایی وجود دارد.

چرا این کار انجام می شود

داروهای افسردگی معمولا بر اساس علائم و سابقه پزشکی تجویز می شوند. برای برخی افراد، اولین داروی ضد افسردگی امتحان شده علائم افسردگی را تسکین می دهد و عوارض جانبی قابل تحملی دارد. اما برای بسیاری دیگر، یافتن داروی مناسب نیاز به آزمون و خطا دارد. برای برخی افراد، یافتن داروی ضد افسردگی مناسب ممکن است چندین ماه یا بیشتر طول بکشد.

آزمایش‌های ژنوتیپ، مانند آزمایش سیتوکروم P450، ممکن است شناسایی داروهایی را که احتمالاً توسط بدن بهتر پردازش می‌شوند، سرعت بخشد. در حالت ایده آل، پردازش بهتر منجر به عوارض جانبی کمتر و بهبود اثربخشی می شود. آزمایش‌های CYP450 معمولاً تنها زمانی استفاده می‌شوند که درمان‌های اولیه ضد افسردگی موفقیت‌آمیز نباشد.

تست های ژنوتیپ در سایر زمینه های پزشکی نیز مورد استفاده قرار می گیرد. به عنوان مثال، آزمایش CYP2D6 می تواند به تعیین اینکه آیا داروهای سرطان خاصی مانند تاموکسیفن برای سرطان سینه، احتمالاً مؤثرتر هستند یا خیر، کمک کند. آزمایش CYP2C9 می تواند به تعیین دوز مناسب وارفارین رقیق کننده خون برای کاهش خطرات عوارض جانبی کمک کند.

زمینه فارماکوژنومیک در حال رشد است و انواع مختلفی از آزمایشات ژنوتیپ در دسترس است. آزمایش‌ها بر اساس اینکه کدام دسته از داروها را بررسی می‌کنند و چگونه آزمایش‌ها انجام می‌شوند، بسیار متفاوت هستند.

روش انجام

قبل از انجام نیازی به ناشتا بودن یا آمادگی خاصی ندارید.

آنچه می توانید انتظار داشته باشید

برای آزمایش سیتوکروم P450، با استفاده از یکی از روش‌های زیر، نمونه‌ای از DNA گرفته می‌شود:

سواب گونه. یک سواب پنبه ای در داخل گونه مالیده می شود تا نمونه سلولی به دست آید.

جمع آوری بزاق. بزاق را به لوله جمع آوری می ریزید.

آزمایش خون. خون از رگ بازو گرفته می شود.

بعد از انجام

گرفتن نمونه DNA باید فقط چند دقیقه طول بکشد. سپس نمونه به آزمایشگاهی فرستاده می شود که در آنجا DNA برای ژن های خاص آنالیز می شود.

نتایج

معمولا چند روز تا یک هفته طول می کشد تا نتایج آزمایش سیتوکروم P450 به دست آید. شما و پزشکتان می توانید در مورد نتایج و اینکه چگونه ممکن است بر گزینه های درمانی تأثیر بگذارند صحبت کنید.

آزمایش‌های CYP450 سرنخ‌هایی را در مورد اینکه بدن با بررسی آنزیم‌های خاص دارو را پردازش می‌کند، به دست می‌دهد. نتایج را می توان بر اساس سرعت متابولیسم یک داروی خاص طبقه بندی کرد. به عنوان مثال، نتایج یک آزمایش CYP2D6 ممکن است نشان دهد که کدام یک از این چهار نوع برای شما اعمال می شود:

متابولیسم ضعیف اگر به دلیل کمبود آنزیم، داروی خاصی را آهسته تر از حد معمول پردازش کنید، دارو می تواند در سیستم تجمع پیدا کند. این تجمع می تواند احتمال ایجاد عوارض جانبی دارو را افزایش دهد. ممکن است همچنان بتوانید از این داروها بهره مند شوید، اما با دوزهای پایین تر.

متابولیسم های متوسط اگر عملکرد آنزیمی در فرآوری داروها کاهش یافته است، ممکن است برخی از داروها که به عنوان متابولیزورهای عادی طبقه بندی می شوند را پردازش نکنید.

متابولیزورهای طبیعی (همچنین به عنوان متابولیزورهای گسترده شناخته می شوند). اگر آزمایش نشان دهد که داروهای ضد افسردگی خاصی را به طور معمول پردازش می کنید، احتمال بیشتری دارد که از درمان سود ببرید و عوارض جانبی کمتری نسبت به افرادی که آن داروهای خاص را نیز پردازش نمی کنند، داشته باشید.

متابولیسم های فوق سریع در این مورد، داروها خیلی سریع از بدن خارج می شوند – اغلب قبل از اینکه فرصتی برای عملکرد صحیح داشته باشند. احتمالاً به دوزهای بالاتر از حد معمول نیاز خواهید داشت.

آزمایش CYP450 برای همه داروهای ضد افسردگی مفید نیست، اما می تواند اطلاعاتی در مورد نحوه پردازش تعدادی از آنها ارائه دهد. مثلا:

آنزیم CYP2D6 در متابولیسم داروهای ضد افسردگی مانند فلوکستین (پروزاک)، پاروکستین (پاکسیل، پکسوا)، فلووکسامین (لووکس) و ونلافاکسین (Effexor XR) و همچنین داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای مانند نورتریپتیلین (پاملور، آمی‌کلومین، آمیکلومین) نقش دارد.  دزیپرامین (Norpramin) و ایمی پرامین (Tofranil). برخی از داروهای ضد افسردگی مانند فلوکستین و پاروکستین می توانند باعث کند شدن آنزیم CYP2D6 شوند.

آنزیم CYP2C19 در متابولیسم سیتالوپرام (Celexa) و اسیتالوپرام (Lexapro) نقش دارد.

محدودیت های تست

اگرچه تست‌های CYP450 پتانسیل دارند، اما محدودیت‌هایی دارند:

آزمایشات فقط برای برخی داروها در دسترس است. همچنین، هر آزمایش فقط مختص یک دارو است، بنابراین تغییر در دارو ممکن است نیاز به آزمایش دیگری داشته باشد.

آزمایش نمی‌تواند پیش‌بینی کند که کدام دارو برای شما بهتر عمل می‌کند - فقط می‌تواند سرنخ‌هایی ارائه دهد.

آزمایش‌ها فقط به برخی از ژن‌های دخیل در نحوه استفاده بدن از داروهای خاص توجه می‌کنند - بنابراین عواملی خارج از محدوده آزمایش ممکن است بر تأثیر یک داروی ضد افسردگی بر شما تأثیر بگذارند.

آزمایش‌ها بر نحوه متابولیزه کردن دارو توسط بدن تمرکز می‌کنند، نه بر کاری که دارو با بدن انجام می‌دهد، مانند اینکه چگونه دارو ممکن است گیرنده‌های مغز را برای بهبود علائم تغییر دهد.

کاملاً مشخص نیست که آزمایشات چقدر در انتخاب یک داروی ضد افسردگی مفید هستند. حتی اگر آزمایشاتی داشته باشید، ممکن است همچنان نیاز باشد که داروهای ضد افسردگی مختلف و دوزهای مختلف را امتحان کنید تا تشخیص دهید چه چیزی برای شما بهتر است.

همه شرکت های بیمه هزینه های این آزمایش ها را پوشش نمی دهند.

با وجود محدودیت‌ها، برخی از پزشکان از آزمایش‌های CYP450 استفاده می‌کنند و فکر می‌کنند که مفید هستند. با این حال، این آزمایش‌ها تنها راه برای تعیین داروهای ضد افسردگی نیستند. آنها فقط یک ابزار هستند که ممکن است کمک کند. استفاده از داروهای ضد افسردگی بر اساس سابقه پزشکی و علائم هنوز روش استاندارد برای شناسایی بهترین دارو برای نیازهای شماست.